您是否对花粉接触保持警惕,或者是否为吃海鲜引起的红肿瘙痒而烦恼?中国科学家热情地捕捉到了这类过敏反应的奥秘,并试图将这种过度的免疫反应转化为对抗肿瘤的“新武器”。 12月10日,相关论文发表在国际学术期刊《Cell》上。图为基于IgE敏感肥大细胞的靶向药物递送平台的构建及其抗肿瘤机制示意图。 。与缓慢启动的传统免疫不同,肥大细胞在免疫球蛋白E(IGE)识别特定抗原后数秒内释放出充满炎症因子的囊泡,从而诱导局部炎症反应。b反应消除病原体并动员免疫防御系统保护机体。然而,当肥大细胞遇到环境中常见的抗原,如海鲜、花粉和尘螨时,它们还可以将它们识别为危险信号,导致“过度防御”,引发打喷嚏、皮疹、甚至呼吸困难等过敏症状。研究团队带头人之一、浙江大学药学院教授顾震表示,肥大细胞的免疫亢进与肿瘤组织的免疫抑制之间存在潜在的机制联系。这启发了团队思考是否可以在“过剩”和“不足”之间架起一座桥梁,通过诱发关节过敏反应来解决免疫抑制问题。因此,研究小组尝试利用肿瘤抗原作为刺激肥大细胞活化的特异性过敏原。通过结合肥大细胞表面特异性识别肿瘤抗原的IgE抗体,它们具有准确识别肿瘤的能力。 “肥大细胞是一种特殊的敏感细胞,具有精准整合、快速激活的优势,已被开发成靶向药物。顾震表示,利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”,刺激肥大细胞主动聚集在体内肿瘤部位,从而影响“肿瘤过敏反应”,实现对肿瘤组织的精准识别和快速免疫激活,还可以作为“活细胞载体”装载溶瘤病毒等药物,发挥治疗作用。后续实验结果显示,在黑色素瘤、乳腺癌、肺转移瘤小鼠模型中,肥大细胞装载溶瘤病毒的肿瘤具有显着的抑制作用,并且肿瘤中T细胞的浸润和活化水平显着增加。照片显示装载溶瘤病毒的肥大细胞的透射电子显微镜图像(左);细胞内含有溶瘤病毒的颗粒的放大图(中);含有溶瘤病毒的颗粒在细胞外释放的透射电子显微镜图像(右)。研究团队提供的oto)“这给了未来精准治疗的可能性。”顾震表示,每个患者的肿瘤抗原都可以作为“过敏信号”,引导肥大细胞进入肿瘤,从而实现针对患者量身定制的肿瘤过敏免疫治疗。 “我们团队的下一步是建立针对患者的筛选流程、优化扩增流程以及与现有免疫疗法的联合策略,并启动临床转化工作。” (记者徐顺达、朱涵)